隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們對腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機制有了更深入的認(rèn)識，開啟了以腫瘤細(xì)胞受體、關(guān)鍵基因和調(diào)控分子為靶點的治療，即“靶向治療”。從20世紀(jì)80年代開始，研究者以抑制腫瘤的增殖、侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)的分子為靶標(biāo)研發(fā)了多種新型的抗腫瘤分子靶向藥物，伴隨這些藥物的臨床推廣應(yīng)用，惡性腫瘤的死亡率逐漸出現(xiàn)了下降的趨勢，腫瘤幸存者的生存期明顯延長。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，很多腫瘤幸存者的死因并非腫瘤，而是由于用藥引起的各種心血管疾病。腫瘤患者合并心血管疾病或抗腫瘤藥物誘發(fā)的心血管并發(fā)癥已經(jīng)成為困擾臨床醫(yī)生的難題，不僅給患者帶來治療被迫終止或提前更換治療方案等問題，而且降低了患者的生活質(zhì)量，縮短了患者的生存期。

　　在臨床上，心臟與腫瘤之間是相互關(guān)聯(lián)的，各種惡性腫瘤和治療用藥通過不同的方式影響心臟的代謝、生化特性及結(jié)構(gòu)功能，導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)的改變，心肌收縮功能的變化而發(fā)展為充血性心力衰竭和心律失常。目前臨床應(yīng)用廣泛的HER2抑制劑、血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF)信號通路抑制劑、多靶點酪氨酸激酶抑制劑等均可導(dǎo)致心臟毒性的發(fā)生。

1.HER2抑制劑

　　曲妥珠單抗是靶向人類表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2，又稱ErbB2)的人源化單克隆抗體，曲妥珠單抗的臨床應(yīng)用顯著改善了HER2陽性乳腺癌患者的預(yù)后，然而，在應(yīng)用曲妥珠單抗聯(lián)合化療（表阿霉素+環(huán)磷酰胺）的患者中27％會出現(xiàn)心力衰竭或無癥狀的心功能不全。曲妥珠單抗相關(guān)心臟毒性(trastuzumab－related cardiotoxicity，TRC)是曲妥珠單抗臨床使用最主要的毒副作用。主要表現(xiàn)為無癥狀的左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)下降或有癥狀的充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)。有研究者應(yīng)用超聲心動圖觀察，在曲妥珠單抗用于輔助治療的臨床試驗中觀察到的CHF發(fā)生率約為4％，而在晚期MBC患者中使用曲妥珠單抗CHF的發(fā)生率為3％。研究顯示，中國患者按照監(jiān)測指導(dǎo)使用曲妥珠單抗引起的LVEF下降具有可逆性和用藥的良好耐受性，并且無心力衰竭事件發(fā)生。由此可見，在臨床實踐中嚴(yán)格遵循應(yīng)用超聲心動圖對于曲妥珠單抗心臟毒性進(jìn)行監(jiān)測、指導(dǎo)停藥及恢復(fù)用藥，可以最大程度地避免曲妥珠單抗引起的心力衰竭，提高用藥的安全性。

2.VEGF信號通路抑制劑

　　血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF) 在腫瘤血管生成過程中起著關(guān)鍵作用，并已成為抗腫瘤治療的重要靶點。貝伐單抗為重組人源化抗 VEGF的單克隆抗體，FDA已批準(zhǔn)貝伐單抗用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、晚期非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的一線治療。隨著貝伐單抗的廣泛應(yīng)用，其引發(fā)的心臟毒性也越來越受關(guān)注。臨床研究發(fā)現(xiàn)，心臟毒性可能是貝伐單抗所引發(fā)的最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為高血壓、左心室射血分?jǐn)?shù)下降、充血性心力衰竭等。

3.多靶點酪氨酸激酶抑制劑

　　激酶在維持心血管穩(wěn)態(tài)包括血管代謝，心肌調(diào)節(jié)等方面起到重要作用，激酶抑制劑可以抑制激酶的作用導(dǎo)致靶向心肌的毒性。腫瘤缺氧通過穩(wěn)定缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）引起轉(zhuǎn)錄和分泌包括血管內(nèi)皮生長因子和血小板衍生因子等促進(jìn)血管新生，阻斷多種酪氨酸激酶的小分子抑制劑為腫瘤的靶向治療提供了重要儲備。比如伊馬替尼、舒尼替尼、索拉非尼，通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體、血小板衍生生長因子受體、干細(xì)胞因子受體、Fins－樣酪氨酸激酶－3等多個酪氨酸激酶受體的活性，具有抗新生血管形成活性，間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長，從而起到抗腫瘤的作用。

4.小結(jié)

　　隨著腫瘤幸存者數(shù)量的日益增多和生存期的逐年延長，腫瘤患者合并心血管疾病或抗癌腫瘤治療誘發(fā)心血管并發(fā)癥已經(jīng)成為腫瘤學(xué)和心臟病學(xué)領(lǐng)域醫(yī)生必須面臨的重要問題。雖然我國在腫瘤心臟病學(xué)領(lǐng)域發(fā)展尚處于萌芽期，屬于一門新興學(xué)科，但我國擁有巨大的患者人群，研究這一學(xué)科意義深遠(yuǎn)。因此，在腫瘤治療前就要針對心臟功能狀態(tài)進(jìn)行個體化評估，在腫瘤治療期間，對某些有較高風(fēng)險的患者，可以從預(yù)防和篩查策略中獲益，在已接受具有潛在心血管毒性治療的腫瘤幸存者，應(yīng)高度警惕心血管毒性，降低心血管毒性評估門檻，做好腫瘤治療過程中，對于心臟毒性的全程化管理和多學(xué)科聯(lián)合診治。